Tom Cruise, Philip Seymour Hoffman, Ving Rhames, Billy Crudup, Michelle Monaghan, Jonathan Rhys Meyers, Keri Russell, Maggie Q, Laurence Fishburne

Richiamato in azione dai suoi capi dell'agenzia, Ethan deve affrontare il suo avversario più spietato - un sadico trafficante di armi chiamato Owen Davian. Con l'aiuto della sua squadra dell'IMF, Ethan si lancia in una spettacolare avventura da Roma a Shangai nel tentativo di salvare un agente rapito ed impedire a Davian di eliminare il suo prossimo obiettivo: sua moglie, Julia.