voci originali: Reese Witherspoon, Rainn Wilson, Hugh Laurie, Will Arnett, Kiefer Sutherland, Seth Rogen, Stephen Colbert, Paul Rudd, Jimmy Kimmel, Julie White, Jeffrey Tambor, Amy Poehler

voci italiane: Myriam Catania, Davide Lepore, Sergio Di Stefano, Gaetano Varcasia, Marco Mete, Fabrizio Vidale, Danilo De Girolamo, Francesco Prando

Quando Susan viene improvvisamente colpita da una meteora, proprio nel giorno del suo matrimonio, diventa Ginormica, una gigante dalla forza sovrumana. I militari americani entrano prontamente in azione e Susan viene catturata e rinchiusa all'interno di un bunker segreto dove fa la conoscenza di un eterogeneo gruppo di mostri: il geniale professor Scarafaggio, il forzuto uomo pesce "Anello mancante", il gelatinoso e indistruttibile B.O.B. e la larva gigante Insettosauro. Tuttavia, l'arrivo sulla Terra di Galaxhar, un alieno intenzionato a conquistare il pianeta, costringerà il governo americano ad avvalersi proprio dell'aiuto del gruppo di mostri per sconfiggerlo.