Goran Visnjic, Maura Tierney, Parminder Nagra, Linda Cardellini, Scott Grimes, John Stamos, Leland Orser, David Lynos

L'improvvisa partenza di Luka per la Croazia, fa crollare Abby nelle insicurezze del passato. La situazione peggiora ulteriormente quando un disguido burocratico la costringe a lasciare il suo lavoro in pronto soccorso.Nel frattempo il modo di lavorare del nuovo direttore del pronto soccorso, il Dr. Moretti, è oggetto di numerose critiche da parte del resto dello staff.
Mentre Hope lascia Chicago al seguito di una missione e Morris prova a  riabituarsi alla vita da single, Gates allaccia un buon rapporto con la nuova arrivata Julia. Infine vedremo Pratt alle prese con 'dubbi esistenziali' riguardanti il suo futuro.