Jennifer Aniston, Courteney Cox, Lisa Kudrow, Matt LeBlanc, Matthew Perry, David Schwimmer

A fare da ideale perno del gruppo è Monica Geller (Courteney Cox), una giovane assistente chef, dominata da una patologica adorazione per l'ordine e la pulizia, perfezionista ai limiti del maniacale. La ragazza con cui divide l'appartamento, Rachel Green (Jennifer Aniston), è viceversa una ricca pentita che ha rinunciato a un matrimonio di squallidi orizzonti per abbracciare la via dell'indipendenza lavorando prima come cameriera al Central Perk e poi ai grandi magazzini Bloomingdale's. L'ex compagna di casa di Monica è Phoebe Buffay (Lisa Kudrow), eccentrica massaggiatrice patita dalla cultura New Age che durante le ore libere suona canzoni astruse con la chitarra al Central Perk.
Sul fronte maschile troviamo i vicini di casa di Monica: l'aspirante attore Joey Tribbiani (Matt LeBlanc), il tonto del gruppo ma anche quello che ha più successo con le donne, e il contabile Chandler Bing (Matthew Perry), una persona arguta, sagace e un pò cinica, frustrata come pochi ma con il dono di un impareggiabile senso dell'umorismo. C'è anche il fratello maggiore di Monica, il paleontologo Ross Geller (David Schwimmer), nevrotico ma sensibile e romantico, abbandonato dalla moglie Carol (invaghitasi di una donna, Susan) che ha avuto da lui un figlio, Ben. Tra Ross e Rachel c'è un'attrazione inarrestabile che prosegue tra alti e bassi dall'inizio della serie.