James Gandolfini, Edie Falco, Jamie Lynn Sigler, Robert Iler, Nancy Marchand. Dominic Chianese, Aida Turturro, David Proval, Lorraine Bracco, Michael Imperioli, Vincent Pastore, Tony Sirico, Steven Van Zandt, Jerry Adler, Drea De Matteo, Annabella Sciorra, Steve R. Schirripa, Vince Curatola, Robert Loggia, Joe Pantoliano, Steve Buscemi, Tim Daly, Bryan Greenberg

La serie descrive la vita di Tony Soprano, boss della mafia italoamericana: la famiglia Soprano, i cui avi italiani sono originari di Avellino, vive nel New Jersey, vanta importanti contatti con le cosche newyorchesi e mantiene relazioni affaristiche con la camorra napoletana.
Il boss è soggetto ad attacchi di panico che lo portano sul lettino di una psicanalista, alla quale confida ben presto i suoi turbamenti legati alla famiglia, in particolare nel rapporto col terribile personaggio della madre Livia: i suoi guai però passano anche attraverso il complesso legame con la moglie Carmela (connivente ma estranea alle imprese criminali del marito), i figli adolescenti, lo zio (fratello del padre) che non lo considera come boss e lo contrasta in ogni modo. A questi problemi personali si aggiungono quelli "lavorativi", in cui Tony deve destreggiarsi fra l'FBI, traditori della sua stessa famiglia e boss in ascesa di famiglie rivali.