Ben Stiller, Carla Gugino, Dick Van Dyke, Mickey Rooney, Bill Cobbs

Larry Daley, sognatore in bolletta le cui stravaganti idee non hanno mai avuto lo sperato successo, si trova ad avere un disperato bisogno di un lavoro e di riconquistare la stima di suo figlio Nick, che vive con la madre, per cui accetta controvoglia il lavoro di guardiano notturno al Museo di Scienze Naturali di New York. Durante la sua prima notte di lavoro, a Larry vengono consegnati una torcia elettrica e un consunto manuale di istruzioni; quindi, viene lasciato solo nell'enorme e minaccioso museo. O meglio, Larry pensa di essere solo, perché nottetempo tutto ciò che è contenuto nel museo prende magicamente vita...