Guy Pearce, Carri-Ann Moss, Joe Pantoliano, Mark Boone Jr., Stephen Tobolowsky, Callum Keith Rennie, Harriet Sansom Harris

Leonard Shelby, ex poliziotto, vuole vendicare la morte della moglie, violentata e uccisa da un maniaco omicida. Le indagini sono però difficili, poiché Leonard soffre di una rara e incurabile forma di amnesia. Non riesce a ricordare ciò che gli è accaduto quindici minuti prima: dove si trova, dove si sta dirigendo e perché. La ricerca della verità è come ricostruire un grande puzzle di cui si sono persi tutti i pezzi.