Cate Blanchett, Harrison Ford, Jim Broadbent, John Hurt, Karen Allen, Shia LaBeouf

1957, nel pieno della Guerra Fredda. Indiana Jones e il suo compagno Mac sono appena sfuggiti ad un agente sovietico. Rientrato a casa, il Marshall College, il professor Jones scopre che il suo lavoro è stato messo sotto sorveglianza dal governo che sta facendo pressioni sull'università per mandarlo via. Sulla sua strada Indy incontra un giovane ribelle, Mutt, che gli propone di unirsi a lui nella ricerca di un importante oggetto archeologico, il teschio di cristallo di Akator, oggetto di venerazione e paura.